原创Shen GZ 抗菌科技圈

第一作者:Jing Chen
通讯作者:Xiaofan Yang, Tongkai Chen, Zhenbing Chen
通讯单位:同济医科大学,华中科技大学
研究速览:
近期Jing Chen在Small上发表了有关碳化铌(Nb2C)的定制水凝胶促进糖尿病伤口愈合的 ROS 清除和抗菌活性的工作。Nb2C 修饰的MXenes 纳米片( Nb2C NSs) 是一种具有良好的生物相容性、抗菌性、光热转换和光热稳定性的抗菌材料。然而,Nb2C NSs在糖尿病和感染伤口中的治疗效果仍待考察。在此,该工作开发了一种具有抗氧化和抗菌活性的可注射热敏Nb2C基水凝胶 (Nb2C@Gel) 用于促进糖尿病伤口愈合。Nb2C@Gel通过降低ROS水平、减少氧化损伤、消除近红外照射下的细菌感染和加速血管生成来促进伤口愈合。结果表明Nb2C@Gel系统具有清除ROS、光热抗菌和止血活性,是治疗糖尿病创面的一种有前景和有效的策略。

要点分析:
要点一:
材料设计:以三嵌段共聚物聚 (PLGAPEG-PLGA) 为热敏水凝胶骨架,在热敏水凝胶中植入Nb2C NSs,开发了一种用于糖尿病伤口愈合的可注射 Nb2C水凝胶(Nb2C@Gel)。
要点二:
抗菌性能:得益于MXenes具有优良的抗菌性能和优异的光热转换特性,在温和光热治疗(48°C)下,Nb2C NSs通过自身抗菌活性和光热细菌消融的协同作用,可以在不损伤细胞的情况下杀灭大部分细菌。
要点三:
伤口愈合性能:Nb2C@Gel具有较好的清除ROS的能力。Nb2C@Gel时通过清除 ROS、缓解氧化应激、增强伤口上皮再形成、胶原沉积和血管生成来加速糖尿病伤口愈合。同时,患有糖尿病的小鼠在Nb2C@Gel治疗后的13天,该组创面闭合率达到89%,到17天时创面完全闭合。
图文导读

图1:基于Nb2C的糖尿病创面愈合水凝胶体系(Nb2C@Gel)的构建与应用

图2: Nb2C NS介导的HaCAT细胞对ROS诱导的氧化损伤的保护作用。 (a) Nb2C NSs的细胞保护作用示意图,其机制是通过减轻ROS诱导的氧化损伤。(b) CLSM图像显示处理8 h后3个细胞对Nb2C-cy5的内吞。 (c)不同浓度Nb2C NSs预处理后H2O2诱导HaCAT细胞死亡的荧光图像。(d) 活/死染色法数据的定量分析。(e) DCFH-DA法检测不同浓度Nb2C NSs预处理后的HaCAT细胞中ROS水平。(f) DCF相对荧光强度的定量分析。

图3: Nb2C NSs体外抗菌活性研究。(a) Nb2C NSs的抗菌活性示意图。(b)金黄色葡萄球菌和大肠杆菌在不同条件下菌落生长照片。(c)金黄色葡萄球菌和大肠杆菌相对细菌存活率的定量不同处理后用SYTO9/PI染色的金黄色葡萄球菌荧光显微镜图像。(e)根据细菌活/死染色确定金黄色葡萄球菌的相对细菌存活率。

图4: Nb2C@Gel在体内加速糖尿病创面愈合。(a) 创面典型图像。(b) 创面诱导后0、4、8、13、17天各治疗组创面闭合率。(c) 各治疗17天创面闭合率监测。(d) 术后第4天和第17天,DHE染色检测创面ROS水平。(e) 氧化DHE相对荧光强度的定量。(f) 术后第17天创面切片H&E染色。(h) 术后第17天伤口切片Masson三色染色评价胶原沉积。(g) 术后第17天肉芽组织长度和 (i) 不同组胶原沉积定量。

图5: Nb2C@Gel的体内抗菌活性。(a) 伤口诱导、感染和治疗过程示意图。(b) 实时红外热像图和 (c) 808 nm激光照射后凝胶或Nb2C@Gel处理感染创面的热曲线。(d) 菌落照片和e) 感染区域不同组第0天和第3天抗菌效率的定量。f)免疫荧光染色。(g) 第3天伤口中IL-6和TNF-α表达定量分析。 (h) 第3天使用二氢乙锭 (DHE) 染色检测伤口区域ROS水平。(i) 氧化DHE的相对荧光强度定量分析。
结论
本文构建了一种可注射的基于 Nb2C 的热敏水凝胶系统 (Nb2C@Gel),用于治疗糖尿病伤口。该系统显示出抗氧化和抗菌活性。一方面,Nb2C NSs可以有效地捕获和消除 ROS,保护伤口内的细胞免受体外氧化损伤。在糖尿病创面的氧化微环境中,Nb2C@Gel可以有效清除ROS,缓解氧化应激,促进创面愈合。另一方面,体外实验表明,Nb2C NSs表现出良好的光热转化,可以通过自身抗菌活性和光热细菌消融的协同作用高效杀菌。在感染伤口中,NIR 介导的Nb2C@Gel可以在低温下消除细菌感染,减轻感染引起的炎症反应和氧化应激,从而促进血管生成和组织再生。总的来说,基于Nb2C的水凝胶系统的这些特征证明了其在糖尿病伤口愈合和感染伤口愈合方面的良好临床潜力。
全文链接:https://doi.org/10.1002/smll.202201300.
参考文献:Jing Chen, Yujing Liu, Guopan Cheng, Jiahe Guo, Shuang Du, Jinmei Qiu, Cheng Wang, Chengcheng Li, Xiaofan Yang,* Tongkai Chen,* and Zhenbing Chen*.Tailored Hydrogel Delivering Niobium Carbide Boosts ROS-Scavenging and Antimicrobial Activities for Diabetic Wound Healing.
Small, 2022, 2201300

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